Трансдермальное застосування препаратів для профілактики і лікування проблем постменопаузального періоду

В останні роки відзначається величезний інтерес до проблеми постменопаузального періоду в зв’язку зі збільшенням тривалості життя жінок. Період постменопаузи характеризується загальними инволюционными процесами в організмі, на тлі яких відбуваються вікові зміни в репродуктивній системі [2, 7, 8].

За даними літератури [2, 7], у здорових жінок у період постменопаузи спостерігаються односпрямовані зміни регулюючої функції гіпофіза: збільшення секреції ЛГ і ФСГ. Також відомо, що у жінок в період постменопаузи спостерігається зниження секреції сумарних естрогенів, і основним естрогеном є естрон [1, 3, 5, 6]. Доведено, що естрон під час постменопаузи утворюється з андростендіону, який більшою частиною секретується наднирковими і в меншій мірі яєчниками [4]. Не виключено, що у літніх андростендіон виробляють стромальні і текальные клітини яєчника.

На фоні фізіологічних проявів постменопаузи можуть виникати і органічні захворювання в матці і яєчниках. Скринінг-обстеження (УЗД з використанням абдомінального та вагінального датчиків) 138 жінок у період постменопаузи, що не пред’являють скарг, пов’язаних з захворюваннями геніталій, показало, що у 4,9% був запідозрений гіперпластичний процес в ендометрії, який підтвердився в подальшому при гістероскопії та гістологічному дослідженні мазків слизової оболонки матки. Одночасно УЗ-дослідження дозволило виявити у цих пацієнток патологічні процеси в придатках матки (3,2%).

Аналіз структури внутрішньоматкової патології у 150 пацієнток, які перебували у стаціонарі на обстеженні та лікуванні в гінекологічному відділенні МУЗ 4 пологового будинку р. Казані, показав, що більшість (84%) становили хворі з доброякісними процесами в матці, і найбільш частими з них були поліпи ендометрія (55,1%). Залозиста гіперплазія ендометрію склала 4,1%, атипова гіперплазія ендометрія — 4,7%, підслизова міома матки — 9,9%, аденоміоз — 1,7%, атрофія ендометрію — 11,8%, эндометриальная саркома — 0,2%, аденокарцинома ендометрію I-II стадіїї — 4,3%.

Основними препаратами для лікування є прогестагени (перорально, леваноргестрелвнутриматочная система Мірена) і ЗГТ. Прогестагени використовують для лікування гіперпластичних процесів та захисту ендометрія від проліферативного впливу естрогенної терапії. Без протидіє впливу прогестагенового естрогенна терапія жінок значно збільшує ризик розвитку раку ендометрію. Тому всім жінкам при використанні гормональної терапії необхідно адекватне призначення прогестагенового у вигляді безперервного щоденного або циклічного призначення естрогену і прогестерону в залежності від періоду клімаксу. Введення статевих гормонів в організм жінки проводиться різними способами. Найбільш часто призначаються таблетовані препарати для прийому всередину, які ефективні як для лікування, так і для профілактики проявів клімактеричного синдрому. При захворюваннях печінки використовується черезшкірне введення препаратів. Для цієї мети використовуються пластирі та гелі. У цьому випадку гормони надходять у кров, минаючи їх первинний метаболізм в печінці і, відповідно, можуть надавати терапевтичний ефект у менших дозах.

У зв’язку з підвищенням екстрагенітальної захворюваності у жінок даної вікової категорії (ожиріння, остеопороз, захворювання ШЛУНКОВО-кишкового тракту, печінки, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та ін) найбільш доцільним є трансдермальний шлях введення естрогенів. Для парентерального введення сьогодні використовують препарат «Естрожель».

«Естрожель» — нашкірний гель, що містить 0,6-1 мг естрадіолу, по 80 мг у тубах з мірним шпателем. Гель наносять на будь-яку ділянку шкіри (за винятком статевих органів і молочних залоз). Застосовують в безперервному або циклічному режимі, дозу встановлюють індивідуально, лікування доповнюють гестагенами препаратами (переважне натуральними).

Нами проведено дослідження, метою якого є оцінка впливу трансдермального шляху введення замісної гормональної терапії (ЗГТ) на показники гемостазу (фібриноген, АЧТЧ, ПІ, АТ, протеїн С, Д-димер, РМФК) і рівні гомоцистеїну у жінок в постменопаузі.

Пацієнтки в природній менопаузі (у віці 57-65 років, 61 ± 2,5) отримували трансдермальний препарат «Естрожель». Тривалість менопаузи — від 3 до 7 років (4,4 ± 1,2).

Показники гемостазиограммы і гомоцистеїн досліджували перед початком прийому ЗГТ, через 3, 6, 12 місяців терапії. Результати: протеїн С, Д-димер були в нормі, і за час лікування достовірних змін не було виявлено. Після 12 місяців терапії фібриноген знизився на 6,1% і гомоцистеїн на 16,3% (р<0,05).

Таким чином, трансдермальна терапія має нейтральний вплив на систему гемостазу. Зниження рівня гомоцистеїну плазми у жінок в постменопаузі, можливо, є одним з механізмів кардиопротективного ефекту ЗГТ.

Трансдермальний шлях введення дає змогу уникнути первинного метаболізму естрадіолу в печінці, забезпечує стабільний рівень естрадіолу в плазмі крові і забезпечує фізіологічне співвідношення фракцій естрогенів у плазмі крові. Важливим є той факт, що практично виключаються негативні метаболічні ефекти, зменшується кількість протипоказань до ЗГТ, значно знижується ризик тромбоемболічних ускладнень, і можна в процесі лікування зменшити дозу препарату.

Необхідно пам’ятати, що використання ЗГТ не пролонгування життя, а поліпшення її якості, яке може знижуватися під впливом несприятливих наслідків естрогенного дефіциту, а своєчасне вирішення проблем клімактерію — це реальний шлях до доброго стану здоров’я і самопочуття, збереження працездатності та поліпшення якості життя все зростаючого числа жінок.

Література:

  • Аверков О. В., Бреусенко В. Р., Ваулін та ін. Кардіологія 1996; 36: 11: 17-24.
  • Бохман Я. В. Керівництво по онкогінекології. Л., Медицина, 1989. 464 с.
  • Бреусенко В. Р. Патологія ендометрію в період постменопаузи (патогенез, клініка, діагностика, терапія): автореф. дисс. …докт. мед. наук. М., 1989. 56 с.
  • Каппушева Л. М. Морфофункціональні особливості яєчників у пацієнток з пролиферативными процесами ендометрію періоду пери – і постменопаузи: автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 1991. 25 с.
  • Кулаков в. І., Сметник В. П. Керівництво по климактерию. М. 2001. 685 с.
  • Савельєва Р. М., Бреусенко В. Р., Умаханова М. М. та ін. Проблеми ендокринології в акушерстві та гінекології: Матеріали 2-го з’їзду Росс. ассоц. акуш.-гін., 1997. С. 271-272.
  • Сметник В. П., Тумилович Л. Р. Неоперативна гінекологія. С-Пб.: СОТІС, 1995. 206 с.
  • Гуревич К. Р., Булгаков Р. В., Арістов А. А., Попков С. А. Замісна гормональна терапія пре – і постменопаузальних розладів. Фарматека 2001; 2: 36-39.