Бета-блокатори: список препаратів

Важливу роль у регуляції функцій організму мають катехоламіни: адреналін і норадреналін. Вони виділяються в кров і діють на особливі чутливі нервові закінчення – адренорецептори. Останні діляться на дві великі групи: альфа – і бета-адренорецептори. Бета-адренорецептори розташовуються в багатьох органах і тканинах і діляться на дві підгрупи.

При активації ?1-адренорецепторів збільшується частота і сила серцевих скорочень, розширюються коронарні артерії, поліпшується провідність і автоматизм серця, посилюється розпад глікогену в печінці і утворення енергії.

При порушенні ?2-адренорецепторів відбувається розслаблення стінок судин, мускулатури бронхів, знижується тонус матки при вагітності, посилюється виділення інсуліну і розпад жиру. Таким чином, стимуляція бета-адренорецепторів за допомогою катехоламінів призводить до мобілізації всіх сил організму для активної життєдіяльності.

Бета-адреноблокатори (БАБ) – група лікарських речовин, що зв’язують бета-адренорецептори і перешкоджають дії на них катехоламінів. Ці препарати широко застосовуються в кардіології.

Зміст

• 1 Механізм дії
• 2 Класифікація
• 3 Перелік
• 4 Застосування при захворюваннях серцево-судинної системи
  • 4.1 Стенокардія напруги
  • 4.2 Інфаркт міокарда
  • 4.3 Хронічна серцева недостатність
  • 4.4 Гіпертонічна хвороба
  • 4.5 Порушення серцевого ритму
• 5 Побічні ефекти
  • 5.1 Серцево-судинна система
  • 5.2 Органи дихання
  • 5.3 Нервова система
  • 5.4 Обмін речовин
  • 5.5 Інші побічні ефекти
• 6 Синдром відміни
• 7 Протипоказання

Механізм дії

БАБ зменшують частоту і силу серцевих скорочень, знижують артеріальний тиск. В результаті зменшується споживання кисню серцевим м’язом.

Подовжується діастола – період відпочинку, розслаблення серцевого м’яза, під час якого відбувається наповнення коронарних судин кров’ю. Поліпшення коронарної перфузії (кровопостачання міокарда) сприяє і зниження внутрішньосерцевого діастолічного тиску.

Відбувається перерозподіл кровотоку від нормально постачаються ділянок до ишемизированным, внаслідок цього покращується переносимість фізичних навантажень.

БАБ мають антиаритмічну дію. Вони пригнічують кардіотоксичну і аритмогенное дію катехоламінів, а також перешкоджають накопиченню в клітинах серця іонів кальцію, які погіршують енергетичний обмін у міокарді.

Класифікація

БАБ – велика група лікарських засобів. Вони можуть бути класифіковані за багатьма ознаками.
Кардиоселективность – здатність препарату блокувати лише ?1-адренорецептори, не впливаючи на ?2-адренорецептори, які знаходяться в стінці бронхів, судин, матки. Чим вище селективність БАБ, тим безпечніше його застосовувати при супутніх хворобах дихальних шляхів і периферичних судин, а також при цукровому діабеті. Однак селективність – поняття відносне. При призначенні препарату у великих дозах ступінь вибірковості знижується.

Деяким БАБ притаманна внутрішня симпатомиметическая активність: здатність певною мірою стимулювати бета-адренорецептори. Порівняно із звичайними БАБ, такі препарати менше уповільнюють ритм серця і силу його скорочень, рідше призводять до розвитку синдрому відміни, менше негативно впливають на ліпідний обмін.

Деякі БАБ здатні додатково розширювати судини, тобто мають вазодилатирующие властивості. Цей механізм реалізується за допомогою вираженої внутрішньої симпатоміметичної активності, блокади альфа-адренорецепторів або прямої дії на судинні стінки.

Тривалість дії найчастіше залежить від особливостей хімічної будови БАБ. Ліпофільні кошти (пропранолол) діють кілька годин і швидко виводяться з організму. Гідрофільні препарати (атенолол) ефективні протягом більш тривалого часу, можуть призначатися рідше. В даний час створені і ліпофільні речовини тривалої дії (метопролол ретард). Крім того, існують БАБ з дуже малою тривалістю дії – до 30 хвилин (есмолол).

Перелік

1. Некардиоселективные БАБ:

А. Без внутрішньої симпатоміметичної активності:

• пропранолол (анаприлін, обзидан);
• надолол (коргард);
• соталол (сотагексал, тензол);
• тимолол (блокарден);
• нипрадилол;
• флестролол.

Б. З внутрішньої симпатоміметичної активністю:

• окспренолол (тразікор);
• піндолол (віскі);
• алпренолол (аптин);
• пенбутолол (бетапрессин, леватол) ;
• бопиндолол (сандонорм);
• буциндолол;
• дилевалол;
• картеолол;
• лабеталол.

2. Кардіоселективні БАБ:

А. Без внутрішньої симпатоміметичної активності:

• метопролол (беталок, беталок зок, корвитол, метозок, метокард, метокор, сердол, эгилок);
• атенолол (бетакард, тенормін);
• бетаксолол (бетак, локрен, керлон);
• есмолол (бревиблок);
• бісопролол (арител, бидоп, біол, бипрол, бисогамма, бисомор, конкор, корбис, кординорм, коронал, нипертен, тирез);
• карведилол (акридилол, багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигамма, карвенал, кориол, рекардиум, таллитон);
• небіволол (бинелол, небиватор, небикор, небилан, небилет, небилонг, невотенз, од-неб).

Б. З внутрішньої симпатоміметичної активністю:

• ацебуталол (ацекор, сектраль);
• талинолол (корданум);
• целипролол;
• эпанолол (вазакор).

3. БАБ з вазодилатирующими властивостями:

А. Некардиоселективные:

• амозулалол;
• буциндолол;
• дилевалол;
• лабетолол;
• медроксалол;
• нипрадилол;
• піндолол.

Б. Кардіоселективні:

• карведилол;
• небіволол;
• целипролол.

4. БАБ тривалої дії:

А. Некардиоселективные:

• бопиндолол;
• надолол;
• пенбутолол;
• соталол.

Б. Кардіоселективні:

• атенолол;
• бетаксолол;
• бісопролол;
• эпанолол.

5. БАБ надкороткого дії, кардіоселективні:

• есмолол.

Застосування при захворюваннях серцево-судинної системи

Стенокардія напруги

У багатьох випадках БАБ є одними з провідних засобів для лікування стенокардії напруги та запобігання нападів. На відміну від нітратів, ці кошти не викликають толерантності (лікарської стійкості) при тривалому використанні. БАБ здатні кумулироваться (накопичуватися) в організмі, що дозволяє через деякий час зменшити дозування препарату. Крім того, ці засоби захищають саму серцевий м’яз, покращуючи прогноз за рахунок зниження ризику повторного інфаркту міокарда.

Антиангинальная активність всіх БАБ приблизно однакова. Їх вибір ґрунтується на тривалості ефекту, вираженості побічних ефектів, вартості та інших факторах.

Починають лікування з невеликої дози, поступово збільшуючи її до ефективної. Дозування підбирається таким чином, щоб частота скорочень серця у спокої була не нижче 50 на хвилину, а рівень систолічного артеріального тиску – не менше 100 мм рт. ст. Після настання лікувального ефекту (припинення нападів стенокардії, поліпшення переносимості фізичного навантаження) дозу поступово зменшують до мінімально ефективної.

Тривале використання високих доз БАБ недоцільно, оскільки при цьому значно підвищується ризик розвитку побічних ефектів. При недостатній ефективності цих засобів краще комбінувати їх з іншими групами препаратів.

БАБ не можна різко відміняти, так як при цьому може виникнути синдром відміни.

БАБ особливо показані, якщо стенокардія напруги поєднується з синусової тахікардією, артеріальною гіпертензією, глаукомою, запорами і шлунково-стравохідним рефлюксом.

Інфаркт міокарда

Раннє використання БАБ при інфаркті міокарда сприяє обмеженню зони некрозу серцевого м’яза. При цьому знижується смертність, зменшується ризик повторного інфаркту міокарда та зупинки серця.

Такий ефект роблять БАБ без внутрішньої симпатоміметичної активності, краще використовувати кардіоселективні кошти. Особливо вони корисні при поєднанні інфаркту міокарда з артеріальною гіпертензією, синусової тахікардії, постінфарктною стенокардією і тахисистолической формою фібриляції передсердь.

БАБ можна призначати відразу при надходженні хворого в стаціонар всім хворим при відсутності протипоказань. При відсутності побічних ефектів лікування ними триває не менше року після перенесеного інфаркту міокарда.

Хронічна серцева недостатність

Застосування БАБ при серцевій недостатності вивчається. Вважається, що їх можна застосовувати при поєднанні серцевої недостатності (особливо діастолічної) та стенокардії напруги. Порушення ритму, артеріальна гіпертензія, тахісистолічна форма фібриляції передсердь у поєднанні з хронічною серцевою недостатністю також є підставами для призначення цієї групи препаратів.

Гіпертонічна хвороба

БАБ показані в лікуванні гіпертонічної хвороби, ускладненої гіпертрофією лівого шлуночка. Вони широко застосовуються також у молодих пацієнтів, ведучих активний спосіб життя. Ця група препаратів призначається при поєднанні артеріальної гіпертензії зі стенокардією напруги або порушеннями ритму серця, а також після перенесеного інфаркту міокарда.

Порушення серцевого ритму

БАБ застосовуються при таких порушеннях серцевого ритму, як фібриляція і тріпотіння передсердь, суправентрикулярні аритмії, погано переноситься синусова тахікардія. Вони можуть призначатися при шлуночкових порушеннях ритму, але їх ефективність в цьому випадку зазвичай менш виражена. БАБ в поєднанні з препаратами калію використовуються для лікування аритмій, спричинених глікозидного інтоксикацією.

Побічні ефекти

Серцево-судинна система

БАБ пригнічують здатність синусового вузла виробляти імпульси, що викликають скорочення серця, і викликають синусову брадикардію – уповільнення пульсу до значень менше 50 на хвилину. Цей побічний ефект значно менш виражений у БАБ з внутрішньої симпатоміметичної активності.

Препарати цієї групи можуть викликати атріовентрикулярну блокаду різного ступеня. Вони знижують і силу серцевих скорочень. Останній побічний ефект менш виражений у БАБ з вазодилатирующими властивостями. БАБ знижують артеріальний тиск.

Медикаменти цієї групи викликають спазм периферичних судин. Може з’явитися похолодання кінцівок, погіршується перебіг синдрому Рейно. Цих побічних ефектів майже позбавлені препарати з вазодилатирующими властивостями.

БАБ зменшують нирковий кровотік (крім надолола). Через погіршення периферичного кровообігу при лікуванні цими засобами іноді виникає виражена загальна слабкість.

Органи дихання

БАБ викликають спазм бронхів через супутньої блокади ?2-адренорецепторів. Ця побічна дія менш виражена у кардіоселективних коштів. Однак їх дози, ефективні щодо стенокардії або гіпертензії, часто досить високі, при цьому кардиоселективность значно зменшується.
Застосування високих доз БАБ може спровокувати апное, або тимчасову зупинку дихання.

БАБ погіршують перебіг алергічних реакцій на укуси комах, лікарські та харчові алергени.

Нервова система

Пропранолол, метопролол та інші ліпофільні БАБ проникають з крові в клітини головного мозку через гематоенцефалічний бар’єр. Тому вони можуть викликати головний біль, порушення сну, запаморочення, погіршення пам’яті і депресію. У важких випадках виникають галюцинації, судоми, кома. Ці побічні ефекти значно менш виражені у гідрофільних БАБ, зокрема, атенололу.

Лікування БАБ може супроводжуватися порушенням нервово-м’язової провідності. Це призводить до появи м’язової слабкості, зниження витривалості і швидкої стомлюваності.

Обмін речовин

Неселективні БАБ пригнічують вироблення інсуліну в підшлунковій залозі. З іншого боку, ці препарати гальмують мобілізацію глюкози з печінки, сприяючи розвитку затяжної гіпоглікемії у хворих з цукровим діабетом. Гіпоглікемія сприяє виділенню в кров адреналіну, який діє на альфа-адренорецептори. Це веде до значного підйому артеріального тиску.

Тому, при необхідності призначення БАБ хворим із супутнім цукровим діабетом, потрібно віддати перевагу кардиоселективным препаратів або замінити їх на антагоністи кальцію або кошти інших груп.

Багато БАБ, особливо неселективні, зменшують вміст у крові «хорошого» холестерину (альфа-ліпопротеїнів високої щільності) і підвищують рівень «поганого» (тригліцеридів і ліпопротеїнів дуже низької щільності). Цього недоліку позбавлені препарати з ?1-внутрішньої симпатоміметичної і ?-блокуючою активністю (карведилол, лабетолол, піндолол, дилевалол, целипролол).

Інші побічні ефекти

Лікування БАБ в деяких випадках супроводжується сексуальною дисфункцією: порушенням ерекції і втратою статевого потягу. Механізм такого ефекту неясний.

БАБ можуть викликати зміни шкіри: висип, свербіж, еритему, симптоми псоріазу. В окремих випадках реєструється випадання волосся і стоматит.

Одним із серйозних побічних ефектів є пригнічення кровотворення з розвитком агранулоцитозу і тромбоцитопенічної пурпури.

Синдром відміни

Якщо БАБ застосовуються тривало у високій дозі, то раптове припинення лікування може спровокувати так званий синдром відміни. Він виявляється почастішанням нападів стенокардії, виникненням шлуночкових порушень ритму, розвитком інфаркту міокарда. У більш легких випадках синдром відміни супроводжується тахікардією і підвищенням артеріального тиску. Синдром відміни проявляється зазвичай через кілька днів після припинення прийому БАБ.

Щоб уникнути розвитку синдрому відміни, потрібно дотримувати наступні правила:

• скасовувати БАБ повільно, протягом двох тижнів, поступово зменшуючи дозу на один прийом;
• під час і після скасування БАБ необхідно обмежити фізичні навантаження, при необхідності збільшити дозу нітратів та інших антиангінальних засобів, а також ліків, що знижують артеріальний тиск.

Протипоказання

БАБ абсолютно протипоказані в наступних ситуаціях:

• набряк легенів, кардіогенний шок;
• тяжка серцева недостатність;
• бронхіальна астма;
• синдром слабкості синусового вузла;
• атріовентрикулярна блокада II – III ступеня;
• рівень систолічного артеріального тиску 100 мм рт. ст. і нижче;
• частота серцевих скорочень менше 50 за хвилину;
• погано контрольований інсулінозалежний цукровий діабет.

Відносне протипоказання до призначення БАБ – синдром Рейно і атеросклероз периферичних артерій з розвитком переміжної кульгавості.