Фенілкетонурія: симптоми, причини, лікування, діагностика

Фенілкетонурія: симптоми, причини, лікування, діагностикаЩо це таке – фенілкетонурія спадкове захворювання, патологічні прояви якого обумовлені порушенням метаболізму фенілаланіну.

У результаті чого дана амінокислота та продукти її аномального обміну накопичуються в організмі і призводять до стійкого токсичного ураження ЦНС зі зниженням розумових здібностей.

Причини та патогенез

Яким чином розвивається захворювання, і що це таке? Фенілкетонурія (ФКУ) пов’язує кілька форм порушення обміну фенілаланіну, які схожі за своїми ознаками.

  • Фенілкетонурія I типу (класична). – мутація гена фенілаланінгідроксилази, розташованого в довгому плечі хромосоми 12 на ділянці 12q22q24.1.
  • Фенілкетонурія II типу. – мутація структурного гена для цитозольной дигидроптерин-редуктази, який локалізується на короткому плечі хромосоми 4 (локус 4p15.3).
  • Фенілкетонурія III типу. – мутація структурного гена для цитозольной 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы. Ген знаходиться на довгому плечі хромосоми 11 в районі q22.3-23.3.Всі форми захворювання успадковуються по аутосомно-рецесивному типу. ФКУ II і III типів – це злоякісні, або атипові форми, які становлять від 1 до 3% від усіх випадків фенілкетонурії. Патогенез зумовлений неправильним обміном фенілаланіну, внаслідок чого спостерігається накопичення в організмі його токсичних похідних.

    Відомо, що фенилпировиноградная, ?-толуиловая, фенилмолочная кислоти, фенілетиламін і ортофенилацетат, які в нормі майже ніколи не утворюються, з’являються в біологічних рідинах організму і справляють токсичну дію на ЦНС. Передбачається, що дана обставина і веде до зниження інтелекту, але багато в механізмах розвитку дисфункцій мозку до цих пір повністю не з’ясовано.

    Ураження нервової системи може бути результатом низки чинників:

    • дефіцит нейромедіаторів мозку (катехоламінів і серотоніну);
    • пряму токсичну дію фенілаланіну на ЦНС;
    • порушення в обміні білків;
    • розлад мембранного переміщення амінокислот;
    • порушення метаболізму гормонів.

    Симптоми фенілкетонурії

    Фенілкетонурія: симптоми, причини, лікування, діагностикаЯкщо захворювання не лікувати, неспецифічні ознаки руйнування центральної нервової системи проявляються вже в перші шість місяців життя дитини.

    Можуть спостерігатися такі симптоми фенілкетонурії як – підвищена збудливість, гіперрефлексія, тремор, інтенсивна блювання. Набуті навички зникають, дитина починає все більше відставати у психомоторному, психоемоційному і мовному розвитку. Часто спостерігається мікроцефалія, і розвиваються судоми.

    Не виключені розлади аутистичного спектру та прояви гіперактивності. Характерні та інші неврологічні порушення – розлад координації рухів, тремор, мимовільні рухи. Особливо вираженим відставання в розвитку ставати приблизно між 4 і 9 місяцями життя.

    При народженні діти з фенілкетонурією мають здоровий вигляд. Хоча часто фенотипічно хвороба проявляється зменшенням пігментації шкірних покривів, світлим волоссям і блакитним кольором веселкової оболонки очей.
    Це результат припинення утворення меланіну або зниження його рівня. Іноді на шкірних покривах з’являється висип, що пов’язано з підвищеною чутливістю до травм і сонячним променям. Також від шкіри може виходити специфічний «мишачий запах» через виділення з сечею фенілоцтової кислоти.

    По мірі росту дитини без адекватної терапії захворювання прогресує, призводить до розумової відсталості та інвалідності. Така клінічна картина характерна для класичної ФКУ.

    Атипові форми мають схожі симптоми, але перебіг хвороби важчий, а лікування малоефективне. При фенілкетонурії II типу симптоматика розвивається протягом другого року життя, який характеризується підвищеною збудливістю, сухожильно гіперрефлексією, м’язовою дистонією і спастичним тетрапарезом. Смерть може наступити до трирічного віку.

    При ФКУ III типу в клініці присутній мікроцефалія, спастичний тетрапарез і глибока розумова відсталість. Симптоми схожі з проявами хвороби Паркінсона і включають в себе гипокинезию, гиперсаливацию, труднощі ходи, порушення ковтання.

    Діагностика фенілкетонурії

    Діагностика грунтується на клінічній картині і результатах суцільного неонатального скринінгу, суть якого в масовому дослідженні зразків крові новонароджених. На 4-й день життя в пологовому будинку у немовляти береться кров з п’яти для того щоб визначити кількість фенілаланіну в крові. Фенілкетонурія діагностується при концентрації амінокислоти вище 8,0 мг/дл (норма становить 0-2 мг/дл).

    Значення між 2,0 і 8,0 мг/дл характерно для легкої, або доброякісної гиперфенилаланинемии не потребує специфічного лікування. Але в такому випадку протягом першого року життя рекомендовано спостереження у лікаря і контроль рівня фенілаланіну в крові.

    На практиці використовуються різні методичні підходи до дослідження: тест Гатрі, хроматографія, флюориметрия, тандемна мас-спектрометрія. Молекулярно-генетична діагностика дозволяє визначити генні мутації і виявити гетерозиготное носійство генного дефекту за допомогою синтетичних олігонуклеотидних зондів. Також застосовується електроенцефалографія та МРТ-дослідження.

    Рання діагностика має величезний сенс, так як вона попереджає розвиток клінічних симптомів ФКУ і важку інвалідність.

    Фенілкетонурія: симптоми, причини, лікування, діагностика

    Лікування фенілкетонурії

    Основний метод лікування будь-якої форми фенілкетонурії – це дієта, яка передбачає виключення високобілкових продуктів. Суворе дієтичне лікування необхідно починати не пізніше перших тижнів життя дитини і дотримуватися його слід мінімум до статевого дозрівання.

    Потрібно різко обмежити кількість фенілаланіну, що надходить з їжею. Для цього з харчування виключаються м’ясо, хліб, риба, яйця. Не можна вживати в їжу сир, горіхи, шоколад, газовані напої. Раціон складається з фруктів, овочів, рослинних олій. Вуглеводи допускаються у вигляді варення, цукру, меду та солодощів, що не містять аспартам.

    Існують спеціальні продукти на основі екструзійного та амілопектинового крохмалю. Це напівфабрикати для приготування хліба та здоби, макаронні вироби. Дуже важливо щодня визначати безпечне добове вміст фенілаланіну в меню дитини.

    Потреба в білках компенсується з допомогою регулярного прийому амінокислотних сумішей. Характер дієти дозволяє також дозовано використовувати материнське молоко на першому році життя, хоча раніше годування грудьми повністю скасовувалося.

    Щодо того, як довго потрібно дотримуватися дієти думки багатьох авторів розходяться. Суворе лікування зазвичай проводитися до 18 років, а потім раціон поступово розширюється. Існує також думка, що відмовлятися від специфічного харчування не можна ніколи, то є дієтотерапія повинна бути довічною.

  • Сподобалася стаття? Поділитися з друзями: