Сечогінні препарати чи діуретики, — неоднорідна за хімічним складом група ліків. Всі вони викликають тимчасове збільшення виділення з організму води і мінеральних речовин (головним чином іонів натрію) через нирки. Пропонуємо увазі читача список сечогінних препаратів, найбільш часто використовуються в сучасній медицині, їх класифікацію та характеристики.
Зміст
- 1 Класифікація
- 2 Характеристика
- 2.1 Діуретики, які діють на рівні клубочка
- 2.2 Інгібітори карбоангідрази
- 2.3 Осмотичні діуретики
- 2.4 Петльові діуретики
- 2.5 Тіазидові та тиазидоподобные діуретики
- 2.6 Урикозуричних діуретики
- 2.7 Калійзберігаючі препарати
- 2.8 Акваретики
- 3 Побічні ефекти
- 3.1 Порушення водно-електролітного обміну
- 3.2 Порушення кислотно-лужної рівноваги
- 3.3 Обмінні порушення
- 3.4 Алергічні реакції
- 3.5 Ураження органів і систем
- 4 Взаємодія з іншими препаратами
- 5 Принципи раціональної терапії діуретиками
Класифікація
Будова нефрона (структурної одиниці нирки)
Діуретики класифікуються в залежності від їх «точки прикладання» в нефроне. Нефрон у спрощеному вигляді складається з клубочка, проксимального канальця, петлі Генле і дистального канальця. У клубочку нефрону відбувається виділення з крові води і продуктів обміну речовин. У проксимальному канальце відбувається зворотне всмоктування всього виділеного з крові білка. По проксимальному канальцу утворилася рідина проходить в петлю Генле, де відбувається реабсорбція води і іонів, зокрема, натрію. В дистальному канальце завершується зворотне всмоктування води та електролітів, а також виділяються іони водню. Дистальні канальці об’єднуються в збірні трубочки, через які утворилась сеча виводиться в балії.
В залежності від місця дії діуретиків розрізняють такі групи препаратів:
1. Діючі в клубочкових капілярах (еуфілін, серцеві глікозиди).
2. Діючі в проксимальному канальце:
- інгібітори карбоангідрази (діакарб);
- осмотичні діуретики (манітол, сечовина).
3. Діючі в петлі Генле:
- на всьому протязі: петльові діуретики (фуросемід);
- у кортикальному сегменті: тіазидові та тиазидоподобные (гіпотіазид, індапамід).
4. Діючі в проксимальному канальце і висхідному відділі петлі Генле: урикозуричних (индакринон).
5. Діючі в дистальному канальце: калійзберігаючі:
- конкурентні антагоністи альдостерону (спіронолактон, верошпірон);
- неконкурентні антагоністи альдостерону (триамтерен, амілорид).
6. Діючі у збиральних трубочках: акваретики (демеклоциклин).
Характеристика
Діуретики, які діють на рівні клубочка
Еуфілін розширює ниркові судини і посилює кровотік в тканинах нирок. В результаті збільшується клубочкова фільтрація і діурез. Ці засоби застосовуються найчастіше для посилення ефективності інших сечогінних препаратів.
Серцеві глікозиди також збільшує фільтрацію в клубочках і гальмують зворотне всмоктування натрію в проксимальних каналах.
Інгібітори карбоангідрази
Ці препарати уповільнюють виділення іонів водню. Під їх впливом відбувається значне збільшення вмісту іонів калію і бікарбонатів в сечі.
Призначаються ці ліки для лікування серцевої недостатності, глаукоми, епілепсії. Застосовуються вони і при отруєннях саліцилатами або барбітуратами, а також для попередження висотної хвороби.
Основний препарат цієї групи – діакарб. Призначається він у формі таблеток, чинить слабку сечогінну дію. З побічних ефектів можна відзначити сонливість, слабкість, шум у вухах, м’язові болі, шкірний висип. Засіб викликає гіпокаліємію та метаболічний ацидоз.
Діакарб протипоказаний при тяжкій дихальній і нирковій недостатності, цукровому діабеті та цирозі печінки.
Осмотичні діуретики
Ці речовини з крові фільтруються в клубочках, не всмоктуючись назад у кров. В капсулі і канальцях вони створюють високий осмотичний тиск, «витягаючи» на себе воду та іони натрію, перешкоджаючи їх зворотного всмоктування.
Призначають осмотичні діуретики переважно для зниження внутрішньочерепного тиску і запобігання набряку мозку. Крім того, вони можуть застосовуватися у початковій стадії гострої ниркової недостатності.
Основні препарати цієї групи – маніт і сечовина. Вони протипоказані при вираженій серцевій, нирковій та печінковій недостатності, а також на тлі крововиливу в мозок.
Петльові діуретики
Це найбільш ефективні сечогінні засоби, що володіють вираженим натрійуретичний дією. Ефект настає швидко, але триває недовго, у зв’язку з чим необхідний неодноразовий прийом протягом дня.
Петльові діуретики перешкоджають реабсорбції натрію і підсилюють клубочкову фільтрацію. Вони призначаються при набряках, викликаних хронічною серцевою, печінковою, нирковою недостатністю, порушенням функції залоз внутрішньої секреції. Ці ліки можуть застосовуватися для лікування гіпертонічної хвороби та гіпертонічних кризів. Вони показані при набряку легень, мозку, гострої ниркової недостатності, багатьох отруєннях.
Найбільш часто використовуються фуросемід, торасемид та етакринова кислота.
Вони можуть викликати виражений дефіцит іонів калію, магнію, натрію і хлору, дегідратацію, зниження толерантності до вуглеводів. Під їх дією підвищується концентрація сечової кислоти і ліпідів у крові. Етакринова кислота має ототоксичність.
Петльові діуретики протипоказані при тяжкому цукровому діабеті, сечокислому діатезі, важких ураженнях печінки і нирок. Їх не можна застосовувати під час лактації, а також при непереносимості сульфаніламідних препаратів.
Тіазидові та тиазидоподобные діуретики
Ці препарати пригнічують зворотне всмоктування натрію, посилюють виділення натрію та інших іонів з сечею. Вони не порушують кислотно-лужну рівновагу. Порівняно з петльовими діуретиками, тіазидові починають діяти пізніше (через 2 години після прийому), але зберігають ефективність протягом 12 – 36 годин. Вони зменшують клубочкову фільтрацію, а також знижують виділення кальцію з сечею. Ці препарати не володіють рикошетным ефектом.
Ці ліки показані при будь-яких набряклих станах, артеріальної гіпертензії, нецукровому діабеті.
Вони не призначаються при значній нирковій недостатності, тяжкому цукровому діабеті, а також при подагрі з ураженням нирок.
Найчастіше використовуються гідрохлортіазид та індапамід. Гідрохлортіазид застосовується ізольовано, а також входить до складу багатьох комбінованих засобів для лікування артеріальної гіпертензії. Індапамід – сучасний антигіпертензивний препарат, що призначається один раз на добу, має менш виражений сечогінний ефект, рідше викликає порушення обміну вуглеводів.
Урикозуричних діуретики
Найчастіше з цієї групи застосовується индакринон. Порівняно з фуросемідом, він сильніше активує діурез. Застосовується цей препарат при нефротичному синдромі, вираженій артеріальній гіпертензії. Не виключається його використання для лікування хронічної серцевої недостатності.
Калійзберігаючі препарати
Ці препарати незначно посилюють діурез і виділення натрію з сечею. Їх відмітною ознакою є здатність затримувати калій, тим самим запобігаючи розвиток гіпокаліємії.
Основний препарат з цієї групи – спіронолактон (верошпірон). Він призначається для профілактики і лікування дефіциту калію, що виникає при використанні інших діуретиків. Спіронолактон можна комбінувати з будь-якими іншими сечогінними препаратами. Він використовується при гіперальдостеронізмі і тяжкій артеріальній гіпертензії. Застосування спіронолактону особливо виправдано при лікуванні хронічної серцевої недостатності.
Побічні ефекти включають сонливість, порушення менструального циклу. Це засіб має антиандрогенной активністю і здатне викликати збільшення молочних залоз у чоловіків (гінекомастію).
Калійзберігаючі діуретики протипоказані при важких хворобах нирок, гіперкаліємії, сечокам’яної хвороби, а також під час вагітності і лактації.
Акваретики
Ліки цієї групи посилюють виділення води. Ці кошти протидіють антидіуретичного гормону. Вони застосовуються при цирозі печінки, застійній серцевій недостатності, психогенній полідипсії. Основним представником є демеклоциклин. Побічні ефекти включають фоточутливість, гарячку, зміна нігтів та еозинофілію. Медикамент може викликати пошкодження ниркової тканини зі зниженням клубочкової фільтрації.
До групи акваретиков можна віднести солі літію та антагоністи вазопресину.
Побічні ефекти
Сечогінні препарати виводять із організму воду, солі, змінюючи їх баланс в організмі. Вони викликають втрату іонів водню, хлору, бікарбонату, що призводить до порушень кислотно-лужного балансу. Змінюється обмін речовин. Діуретики можуть викликати ураження внутрішніх органів.
Порушення водно-електролітного обміну
При передозуванні тіазидових і петльових діуретиків може розвинутися позаклітинна дегідратація. Для її корекції необхідно відмінити сечогінні засоби, призначити воду і сольові розчини всередину.
Зниження вмісту натрію в крові (гіпонатріємія) розвивається при використанні діуретиків і одночасному дотриманні дієти з обмеженням кухонної солі. Клінічно він проявляється слабкістю, сонливістю, апатією, зниженням діурезу. Для лікування використовують розчини хлориду натрію і соди.
Зниження концентрації в крові калію (гіпокаліємія) супроводжується м’язовою слабкістю аж до паралічів, нудотою і блювотою, порушеннями ритму серця. Цей стан зустрічається переважно при передозуванні петльових діуретиків. Для корекції призначають дієту з підвищеним вмістом калію, препарати калію всередину або внутрішньовенно. Таке популярне засіб, як панангін, не здатне відновити дефіцит калію в зв’язку з низьким вмістом цього мікроелемента.
Підвищений вміст калію в крові (гіперкаліємія) спостерігається досить рідко, в основному при передозуванні калійзберігаючих засобів. Проявляється вона слабкістю, парестезіями, уповільненням пульсу, розвитком внутрішньосерцевих блокад. Лікування полягає у введенні хлориду натрію і скасування калійзберігаючих медикаментів.
Знижений вміст магнію в крові (гіпомагніємія) може бути ускладненням терапії тіазидовими, осмотичним та петльовими діуретиками. Вона супроводжується судомами, нудотою і блювотою, спазмом бронхів, порушеннями ритму серця. Характерні зміни нервової системи: загальмованість, дезорієнтація, галюцинації. Це стан частіше виникає у літніх людей, що зловживають алкоголем. Лікується воно шляхом призначення панангина, калійзберігаючих діуретиків, препаратів магнію.
Знижена концентрація кальцію в крові (гіпокальціємія) розвивається при використанні петльових діуретиків. Супроводжується вона парестезіями рук, носа, судомами, спазмом бронхів і стравоходу. Для корекції призначають дієту, багату кальцієм, і препарати з вмістом цього мікроелемента.
Порушення кислотно-лужної рівноваги
Метаболічний алкалоз супроводжується «ощелачиванием» внутрішнього середовища організму, що виникає при передозуванні тіазидових і петльових діуретиків. Супроводжується він неприборканою блювотою, судомами, порушенням свідомості. Для лікування використовуються амонію хлорид, натрію хлорид, кальцію хлорид внутрішньовенно.
Метаболичексий ацидоз – це «закислення» внутрішнього середовища організму, що розвивається при прийомі інгібіторів карбоангідрази, калійзберігаючих засобів, осмотичних діуретиків. При значному ацидозі виникає глибоке і гучне дихання, блювання, загальмованість. Для лікування такого стану скасовують діуретики, призначають бікарбонат натрію.
Обмінні порушення
Порушення метаболізму білків пов’язано з дефіцитом калію, що призводить до порушення азотистого балансу. Вона розвивається найчастіше у дітей і літніх людей при низькому вмісті білка в дієті. Для корекції цього стану необхідно збагатити харчування білками і призначити анаболічні стероїди.
При використанні тіазидових і петльових діуретиків у крові підвищується концентрація холестерину, бета-ліпопротеїнів, тригліцеридів. Тому при призначенні сечогінних препаратів слід обмежити ліпіди в дієті, а також, при необхідності, поєднувати сечогінні з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (ИАПФ).
Терапія тіазидовими діуретиками може викликати підвищення концентрації глюкози в крові (гіперглікемію), особливо у хворих з цукровим діабетом або ожирінням. Для профілактики цього стану рекомендується обмеження в дієті легкозасвоюваних вуглеводів (цукру), застосування ИАПФ і препаратів калію.
У осіб з гіпертонічною хворобою та порушеним пуринових обміном ймовірно підвищення концентрації в крові сечової кислоти (гіперурикемія). Особливо висока ймовірність такого ускладнення при лікуванні петльовими та тіазидовими діуретиками. Для лікування призначають дієту з обмеженням пуринів, алопуринол, комбінують сечогінні з ИАПФ.
У разі тривалого застосування великих доз сечогінних препаратів ймовірно порушення функції нирок з розвитком азотемії (підвищення концентрації азотистих шлаків у крові). У цих випадках необхідно регулярно контролювати показники азотемії.
Алергічні реакції
Непереносимість сечогінних препаратів зустрічається рідко. Найбільш вона характерна для тіазидових і петльових діуретиків, переважно у хворих з алергією на сульфаніламіди. Алергічна реакція може виявлятися шкірним висипом, васкулітом, фотосенсибілізацією, лихоманкою, порушенням діяльності печінки і нирок.
Терапія при алергічної реакції проводиться за звичайною схемою з застосуванням антигістамінних препаратів і преднізолону.
Ураження органів і систем
Застосування інгібіторів карбоангідрази може супроводжуватися порушенням функції нервової системи. З’являються головний біль, безсоння, парестезії, сонливість.
При внутрішньовенному введенні етакринової кислоти може спостерігатися токсичне ураження слухового апарату.
Майже всі групи сечогінних препаратів збільшують ризик розвитку сечокам’яної хвороби.
Можуть з’являтися порушення функції шлунково-кишкового тракту, що проявляються відсутністю апетиту, болем у животі, нудотою і блювотою, запором або проносом. Тіазидові та петльові діуретики можуть спровокувати розвиток гострого холецистопанкреатиту, внутрішньопечінкового холестазу.
Вірогідні зміни системи кровотворення: нейтропенія, агранулоцитоз, аутоімунний внутрішньосудинний гемоліз, гемолітична анемія, лімфоаденопатія.
Спіронолактон здатний спричинити гінекомастію у чоловіків і порушення менструального циклу у жінок.
При призначенні великих доз сечогінних відбувається згущення крові, в результаті збільшується ризик тромбоемболічних ускладнень.
Взаємодія з іншими препаратами
Діуретики часто використовують спільно з іншими лікарськими засобами. В результаті ефективність цих ліків змінюється, можуть виникнути небажані ефекти.
Спільне застосування тіазидових діуретиків та серцевих глікозидів сприяє підвищенню токсичності останніх внаслідок гіпокаліємії. Одночасне використання їх з хінідином збільшує ризик його токсичності. Комбінація тіазидових препаратів з гіпотензивними володіє підвищеним гіпотензивну дію. При одночасному призначенні їх з глюкокортикостероїдами висока ймовірність гіперглікемії.
Фуросемід підвищує ототоксичність аміноглікозидів, підсилює ризик розвитку глікозидній інтоксикації. При комбінації петльових діуретиків з нестероїдними протизапальними засобами діуретичний ефект слабшає.
Спіронолактон сприяє підвищенню концентрації серцевих глікозидів в крові, посилює гіпотензивну дію антигіпертензивних препаратів. При одночасному призначенні цього препарату і нестероїдних протизапальних засобів діуретичний вплив зменшується.
Урегіт викликає посилення токсичності аміноглікозидів і цепорін.
Поєднання тіазидових і петльових діуретиків і ИАПФ призводить до посилення сечогінного ефекту.
Принципи раціональної терапії діуретиками
Діуретики необхідно використовувати тільки при появі набряків. При незначному набряковому синдромі можна застосовувати сечогінні засоби рослинного походження (настій листя берези, брусниці, відвар хвоща польового, сечогінний збір), виноградний сік, яблука й кавуни.
Лікування потрібно починати з невеликих доз тіазидових або тиазидоподобных діуретиків. При необхідності до терапії додають калійзберігаючі препарати, а потім петльові кошти. З наростанням тяжкості набрякового синдрому збільшується кількість комбінованих діуретиків та їх дозування.
Необхідно підібрати дозування таким чином, щоб діурез за добу не перевищувала 2500 мл
Тіазидові, тиазидоподобные та калійзберігаючі препарати бажано приймати вранці натщесерце. Добову дозу петльових діуретиків зазвичай призначають у два прийоми, наприклад, в 8 і 14 годин. Спіронолактон можна приймати 1 або два рази на день, незалежно від прийому їжі та часу доби.
На першій стадії лікування сечогінні препарати слід приймати щодня. Лише при стійкому поліпшенні самопочуття, зменшення задишки і набряків можна використовувати їх з перервами, лише кілька днів на тиждень.
Терапію набряків на тлі хронічної серцевої недостатності потрібно обов’язково доповнювати ИАПФ, що значно покращує ефект сечогінних засобів.
Телеканал «Росія-1», передача «Про головне» на тему «Сечогінні засоби»